バイオテクノロジーシーズ表一覧

１．研究の概要とキーワード　

ヒトのゲノムDNAには膨大な遺伝情報が記述されていますが、情報の維持・管理の機構が常に作動しており、遺伝情報の安定性が保たれています。 放射線や化学物質によりＤNAに傷（DNA損傷）がつくと、 Chk2をはじめとするタンパク質リン酸化酵素（キナーゼ）とよばれる一群のタンパク質が活性化され、様々な標的タンパク質（エフェクター分子群）にリン酸基を付加し、その働きを調節することで、細胞周期の停止、 DNA損傷の修復、細胞死（アポトーシス）を引き起こします。さらにDNA損傷にともない新たに出現するWip1ホスファターゼがDNA損傷応答を解除し、細胞が損傷前のように分裂・増殖することを可能にします。この遺伝情報の安定性を保つ仕組みに異常が生じると、 DNAに変異が蓄積し、がんなどの疾患をもたらします。実際にヒトのがんにおいて、 Chk2およびWip1の遺伝子の異常が報告されており、 Chk2はがん抑制遺伝子産物、 Wip1はがん遺伝子産物として知られています。

２．他の研究との相違点・新規な点

　これまでにDNA損傷応答の解除機構についてはほとんど知られていませんでしたが、私たちはWip1ホスファターゼを介したDNA損傷応答の解除機構を発見し、この機構の異常が細胞のがん化に重要な役割を果たしていることを明らかにしています。 本研究ではDNA損傷応答の全体像の解明を目指しています。

３．内容

DNAが傷を受けるとChk2キナーゼはリン酸(P)化され活性化されます。その後、エフェクター分子群を介してWip1ホスファターゼが誘導され、 Wip1がChk2キナーゼを脱リン酸化することで不活性化させ、一連のDNA損傷応答を解除します。現在、 Wip1 とChk2に加え他のDNA損傷応答関連タンパク質との機能連関解析およびWip1の活性調節の仕組みについて解析中です。

４．研究の適用分野

　本研究は細胞周期や細胞死の研究と密接な関係があります。また、より的確な新しいがんの診断法の確立ならびに本研究で対象としている一連のタンパク質をターゲットとした
より効果的ながん治療への応用が期待されます。
　例）がんの悪性度・予後の判定、新しい制がん剤の開発

研究者　　依田成玄・西田　満・可児修一　大西伸幸・南　康博神戸大学医学・ゲノム科学
神戸大学連携創造本部より